2型糖尿病中的C肽、血糖控制及糖尿病并发症：一项真实世界研究

2021年11月28日，MMC分中心医院——青岛大学医学院附属医院内分泌代谢科王颜刚教授团队在《Diabetes & Metabolism》（IF2020：6.041）发表题名为C-peptide, Glycaemic Control, and Diabetic Complications in Type 2 diabetes Mellitus: A Real-world Study——2型糖尿病中的C肽、血糖控制及糖尿病并发症：一项真实世界研究的论文。

青岛大学医学院附属医院内分泌代谢科王颜刚教授为本文的通讯作者。

简介

随着人口老龄化和生活方式的西化，中国糖尿病的患病率从1980年的0.67%迅速上升到 2013 年的10.4%。随着疾病的进展，2型糖尿病（T2DM）可导致严重的大血管并发症、神经并发症以及肾脏和视网膜并发症。特别是对于肥胖和胰岛素抵抗的患者，糖尿病肾病（DKD）的风险显著增加。尽管T2DM以肥胖和胰岛素抵抗为特征，但随着疾病的进展，胰腺β细胞功能会逐渐下降。胰腺β细胞功能障碍与血糖控制不佳和糖尿病微血管并发症密切相关。由于β细胞功能障碍导致的血糖变异性和血糖控制不佳可能导致糖尿病并发症的高风险。

C肽和胰岛素以等摩尔比共同分泌，但是，C-肽具有更长的半衰期。众所周知，C肽是胰腺β细胞功能的可靠指标。尽管C肽不直接影响血浆葡萄糖，但在评估胰岛素的内源性分泌方面，它比血浆胰岛素准确得多。C肽不仅是胰岛素合成的副产物，还是具有内分泌功能的生物活性肽。C肽可以激活Na+/K+/ATP酶和内皮一氧化氮合酶。C肽分泌减少导致糖尿病微血管并发症和神经病变的发生。一项大型回顾性队列研究表明，较高的基线C肽水平与降低糖尿病微血管并发症的风险有关。

在目前的临床诊疗过程中，临床医生通常使用C肽作为胰腺β细胞功能的指标。我们假设C肽可以作为选择降糖药物的依据和糖尿病并发症的预测指标。结合血糖和糖尿病并发症发生率，根据C肽分层个体化治疗有利于T2DM的长期管理。目前没有足够的证据证明C肽和T2DM的长期管理有关。因此，我们进行了一项真实世界的研究，以探索C肽、血糖控制和糖尿病并发症，特别是微血管并发症之间的关系。

摘要

背景：

探讨C肽、血糖控制率与糖尿病并发症（微血管并发症和脑梗死）的关系，为基于C肽的2型糖尿病（T2DM）分层治疗提供依据。

方法：

这是一项横断面的真实世界观察研究。根据纳入和排除标准，我们研究了1377名T2DM患者，按空腹C肽和HOMA-IR分组。禁食过夜后采集血样。采用Logistic回归分析空腹C肽、HOMA-IR、C2/C0比值（餐后2小时C肽与空腹C肽的比值）、血糖控制率与糖尿病并发症发生的关系。使用基于逻辑回归的限制性三次样条(RCS)曲线来评估C肽、血糖控制率和糖尿病肾病(DKD)之间的关系。

结果：

根据患者空腹C肽分为4组（Q1、Q2、Q3、Q4），Q3组（1.71≤C肽＜2.51 ng/ml）患者的DKD、糖尿病视网膜病变(DR)、胰岛素吸收率和血糖控制率最低。Logistic回归显示，与Q1组相比，在调整了年龄、性别、糖尿病病程、体重指数、收缩压、舒张压、肌酐、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白后，c肽水平越高，血糖达到控制的概率越高。RCS曲线显示，当C肽≤2.68 ng/ml时，血糖未得到控制的发生率随着c肽的增加而降低。当C肽≥1.71 ng/ml时，随着C2/C0的增加，无法达到血糖控制的可能性降低。RCS曲线显示C肽与DKD的关系呈U型曲线。当C肽＜2.84 ng/ml时，DKD的发生率随着C肽的增加而降低。随着C2/C0比值的升高，DKD、DR和脂肪肝的发生率没有降低。

结论：

当c肽≥1.71、< 2.51 ng/ml时，T2DM患者血糖控制率较高。过量的C肽在DKD和DR中发挥不同的作用；C肽可能促进DKD的发生，但可以保护患者免受DR。较高的C2/C0比值对血糖控制很重要，但不能降低DKD、DR和脂肪肝的风险。

附英文摘要：

Abstract

Objective:

To explore the relationship between C-peptide and glycaemic control rate and diabetic complications (microvascular complication and cerebral infarction) and provide evidence for stratified treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM)-based C-peptide.

Method：

This is a cross-sectional real-world observational study. According to the inclusion and exclusion criteria, we studied 1377 patients with T2DM, grouped by fasting C-peptide and HOMA-IR. Blood samples were collected after fasting overnight. Logistic regression was used to analyse the relationship among fasting C-peptide, HOMA-IR, C2/C0 ratio (the ratio of 2 h postprandial C-peptide to fasting C-peptide), glycaemic control rate, and occurrence of diabetic complications. Restricted cubic spline (RCS) curves based on logistic regression were used to evaluate the relationship between C-peptide, glycaemic control rate, and diabetic kidney disease (DKD).

Results:

Patients were subdivided according to their fasting C-peptide in 4 groups (Q1,Q2,Q3,Q4). Patients of group Q3 (1.71 ≤ C-peptide < 2.51 ng/ml) showed the lowest incidence of DKD, diabetic retinopathy (DR), and rate of insulin absorption as welll as higher glycaemic control rate. Logistic regression shows that the probability of reaching glycemic control increased with higher levels of C-peptide, compared with group Q1, after adjusting for age, gender, duration of diabetes, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, creatinine, low-density lipoprotein, triglyceride, total cholesterol, and high-density lipoprotein. RCS curve shows that, when C-peptide is ≤2.68 ng/ml, the incidence of not reaching glycaemic control decreases with increasing C-peptide. The possibility of not reaching glycaemic control decreased with increasing C2/C0, when C-peptide is ≥1.71 ng/ml. RCS curve shows that the relationship between C-peptide and DKD follows a U-style curve. When C-peptide is <2.84 ng/ml, the incidence of DKD decreased with increasing C-peptide. With the increase in the C2/C0 ratio, the incidence of DKD, DR, and fatty liver did not decrease.

Conclusions：

When C-peptide is ≥ 1.71 and < 2.51 ng/ml, patients with T2DM had a higher glycemic control rate. Excessive C-peptide plays different roles in DKD and DR; C-peptide may promote the incidence of DKD but protects patients from DR. Higher C2/C0 ratio is important for reaching glycaemic control but cannot reduce the risk of DKD, DR, and fatty liver.

通讯作者

王颜刚

青岛大学附属医院内分泌代谢科主任

•主任医师， 博士研究生导师

•山东省齐鲁卫生与健康领军人才，青岛市拔尖人才

•曾任中华医学会糖尿病分会委员，担任中华内分泌代谢杂志编委，中华糖尿病杂志编委

• 荣获国家发明专利9项，承担科技部重点专项、国家自然基金项目等

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/dmrr.3514