这种病真恐怖！居然大大增加癌症转移风险
糖尿病是一种由遗传或环境因素导致的胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍而引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。动物实验和流行病学调查研究曾显示糖尿病会增加多种癌症的发生风险，如肝癌、胰腺癌等。不仅如此，近日发表在 Integrative Biology 上的研究表明，糖尿病还能增加乳腺癌细胞的侵袭性，加速乳腺癌的转移。
研究详情
癌症转移是一种物理过程，等待转移的肿瘤细胞首先脱离原发性肿瘤进入血液或淋巴管，随后在远处的器官或组织中定着并成为新的继发性肿瘤。
临床研究显示糖尿病患者的肿瘤转移风险高于一般的患者，为了研究这一过程，研究者使用3D 胶原基质糖化模型模拟了长期在糖尿病患者高血糖环境中的肿瘤环境，并研究了乳腺癌细胞在各种浓度的糖化和非糖化胶原基质中的运动行为。
为了使癌症转移，出现错误的细胞必须通过矿物质、碳水化合物、水和结缔组织的浆液进入血液，通过血液进入身体的不同部位。
这种浆液被称为细胞外基质，是一种复杂而动态的环境，主要成分是胶原蛋白——一种支持细胞结构完整性的蛋白质。胶原纤维由纳米大小的纤维组成。这些纤维结合在一起形成不同长度和厚度的纤维。
结果发现糖化胶原基质中的肿瘤细胞侵袭性更强，在糖化胶原基质中的乳腺癌细胞的移动速度高于其他未糖化基质。
其中，在 3.5 mg/mL 浓度下的乳腺癌细胞移动速度较未糖化的基质显著增快，而在 2.0 mg/mL 或 1.0 mg/mL 浓度下两者的区别不太显著。
研究人员认为。这一结果表明糖尿病患者的高血糖可能会影响到肿瘤细胞的生物力学行为从而促进其转移（结果如下图所示）。
糖尿病与其他癌症的关系
糖尿病与肝癌
原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，肝癌发病率与肝炎病毒的感染、酗酒、饮食习惯等有关。
一项 Meta 分析发现，糖尿病与肝细胞癌的发病率和病死率显著相关，提示糖尿病是原发性肝癌的一个独立危险因素且影响肝癌患者的预后。肝脏通过糖原合成分解和糖异生参与血糖的调节，而糖尿病患者的高糖毒性、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和微循环障碍均可能影响肝细胞的正常代谢功能，诱发肝癌的发生。
糖尿病与胰腺癌
胰腺作为胰岛素和胰高血糖素的分泌器官，胰腺病变直接影响糖尿病的发生和血糖的控制。而糖尿病患者长期高糖毒性损害胰腺组织，影响胰腺的外分泌功能，反复破坏、修复后可导致胰腺癌变。糖尿病与胰腺癌的关联性一直备受关注，研究发现糖尿病更可能是胰腺癌的早期临床表现，而不是胰腺癌的诱发因素。
目前，糖尿病的病程与胰腺癌的关系研究结果不一致，有学者认为，病程 5 年以上的 2 型糖尿病是胰腺癌发病的一个重要危险因素，糖尿病的严重程度和使用胰岛素治疗亦可作为胰腺癌的重要危险因子。
对于发现胰腺癌的短病程糖尿病患者来说，糖尿病可能是胰腺癌的临床症状和继发表现。合并胰腺癌的糖尿病患者，因为胰岛 β 细胞的破坏，其血糖波动更大，血糖控制不容易达标。
图源：站酷海洛plus
由于糖尿病与肿瘤的密切关系，目前关于降糖药与肿瘤的发生风险的研究也比较多。有研究表明，作为糖尿病治疗一线用药的二甲双胍可减少各种肿瘤的发病风险，抑制肿瘤转移，阻止肿瘤血管的生长。
编辑：decie | ：王弘
投稿：decie@qq.com
题图：文图摘选
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参考：
Young Joon Suh et al, Glycation of collagen matrices promotes breast tumor cell invasion,Integrative Biology (2019). DOI: 10.1093/intbio/zyz011.
