热带花卉可能带来胰腺癌新药，研究人员拍下癌细胞死亡过程
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这种热带花卉，许多中原人士并不认识，其实在我国南方地区以及东南亚较为常见。它除了外观奇异，还能入药。英国和日本科学家的最新研究更是表明，它为最凶险的万癌之王胰腺癌治疗提供了治疗思路。
Uvaria grandiflora大花紫玉盘的花朵直径可达11cm，根、叶都可入药。图片来源：monaco nature encyclopedia
植物学名大花紫玉盘（山椒子），而这组科学家，来自英国巴斯大学（University of Bath）和日本富山大学（University of Toyama），他们在本月的《药物化学》（ChemMedChem）杂志发表了自己的研究结果。
/ 为什么胰腺癌不怕穷？/
一直以来，胰腺癌是最凶险的癌症之一，因为早期症状不明显，一般发现就是晚期，患者平均生存时间不到半年，五年生存率不到5.5%。目前还有什么药物有对胰腺癌特别有效，无论单药化疗或多药联合，仅仅对平均生存有些许延长。
许多我们熟悉的名人在得了胰腺癌后都迅速陨落了
研究发现，胰腺癌野蛮生长却难以治疗的原因，主要在于胰腺癌细胞特殊的分子生物学特征。胰腺肿瘤内部竟没有多少血管。一般来说，血供不足的组织，尤其是生长过快的恶性肿瘤得不到养分就会死亡。但胰腺癌细胞却能耐受这种贫瘠的条件。与其他细胞系相比，胰腺癌细胞系在营养严重缺乏的情况下表现出非凡的生存能力。真是最艰苦奋斗癌细胞！
于是人们想到，寻找有针对的抗性药物，脱下胰腺癌这层耐受贫瘠的盔甲，是治疗胰腺癌的新策略。研究者在营养正常和营养贫瘠的培养基中分别培养胰腺癌细胞（例如PANC-1），试验各种药剂，看看是否具有细胞毒性。在贫瘠条件下能杀死细胞，而正常条件下不杀死细胞的，就是抗贫瘠耐受的药物。
/ 自然宝库与人类智慧结合/
人们发现，自然界有不少这样的物质。
比如菊科蔬菜牛蒡的种子里含有天然化合物牛蒡苷元（Arctigenin），可以抵消胰腺癌细胞的贫瘠耐受力。这种物质在日本已经做了IIa期临床，显示出对吉西他滨无效的晚期胰腺癌患者有良好的临床反应和安全性，马上即将探索与吉西他滨联合用药。
另一种热带花卉——大花紫玉盘也备受关注。其中含有的天然化学物质——大花紫玉盘素(Grandifloracin)同样能够消除胰腺癌细胞的耐受贫瘠能力，从而促进癌细胞在养分贫瘠的状态下死亡。其机理能可能是在营养缺乏条件下，诱发细胞自噬行为的超级激活（ hyperactivation of autophagy）
开头提到的英国巴斯大学和日本富山大学的一群化学家受到启发，根据大花紫玉盘素的分子结构在分子侧链进行修饰，进一步合成了一组（30种）结构类似的化合物，相当于是把自然造化与人的智慧相结合。
人工合成的12号结构类似物【1】
经过实验室验证，其中两种分子能有效杀死体外培养的胰腺癌细胞，其效果比大花紫玉盘素本身更强，其中代号为12的化合物显示出最强的抗癌活性。用药后，使用研究人员拍下了癌细胞死亡的过程。
在研究者公布的显微镜拍摄下，对照组（左）未用药的癌细胞还在生长，而使用药物组（右）的癌细胞一个接一个地破裂死亡【2】
虽然目前还在体外研究阶段，未来要真的能用于人体，还要至少五年时间。但研究人员对此很有信心，希望这些分子成为治疗胰腺癌效果更好，毒性更小的新型药物。
天然植物是药物开发的宝库。目前人类所有药物中，约有1/4来自植物。通过进化，自然界生物为适应环境发展出各种各样的活性化合物，这让我们不由得感叹自然造物之神奇。以此神奇为我们所用，再配合人的智慧进行修饰和改进，就有可能造出更多击溃癌症的新武器。
参考资料
【1】BenjaminE. Alexanderet.al.,Sidechain Diversification of Grandifloracin Allows identification of Analogueswith Enhanced Anti‐Austerity Activity against Human PANC‐1 Pancreatic CancerCells.ChemMedChem10 December 2019.
https://doi.org/10.1002/cmdc.201900549
【2】Tropical flower offers potential new route for treating pancreatic cancer. https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-12/uob-tfo121119.php
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to be continued..
编辑 | L10
