晚期胰腺癌能治愈吗？这里介绍一种新型酶靶向药物联合化疗方案

编者按：胰腺癌是一种致命的疾病，其发病率与所有患者的死亡率非常接近。近日，美国石溪大学Renaissance医学院的研究人员研发出一种新型酶靶向药物——CPI-613，其联合化疗有望延长胰腺癌患者生存期。

接受治疗的晚期胰腺癌患者的总生存期（OS）为6~12个月，而未接受治疗的患者的OS不足3个月。一项包括18例患者的Ⅰ期研究显示，CPI-613联合化疗治疗晚期胰腺癌的中位OS为20个月，而单独化疗方案为11个月，其客观有效率则分别为61%和32%。

主要研究者、Renaissance医学院癌症中心胃肠肿瘤学肿瘤专家 Minsig Choi教授对CPI-613相关研究进行了介绍。

Minsig Choi教授

一、CPI-613的1/2期试验是否

给转移性胰腺癌患者带来希望？

研究中，CPI-613联合化疗组患者的客观缓解率达61%，78%有临床疗效。与传统的标准化疗如吉西他滨（有效率为10%）相比，达到了显著的结果。而目前临床使用的最佳化疗方案FOLFIRINOX的有效率约为31%。因此，后面我们将开展CPI-613联合改良的FOLFIRINOX对比单独改良的FOLFIRINOX治疗转移性胰腺癌患者的Ⅲ期研究——AVENGER 500。

二、CPI-613的作用机制是什么?

线粒体三羧酸(TCA)循环是肿瘤细胞增殖和生存所必需的一个不可或缺的过程，而CPI-613则靶向TCA循环，从而选择性地作用于癌细胞。癌症需要相当大的能量才能继续其日常进程，而在新陈代谢的几个中心过程中，CPI-613是一种脂酸类似物和酶的辅助因子，欺骗疾病相信它有足够的能量 。如果打破这种能量反馈机制可导致癌细胞饿死。CPI-613对TCA循环的阻断也会显著增加癌细胞对多种化疗药物（包括FOLFIRINOX）的敏感性。这种协同作用可以使CPI-613与那些低剂量的一般毒性药物组合也有高度的有效性，并减少不良事件。与CPI-613联合为显著改善转移性胰腺癌患者的预后提供了潜在机会。

三、与CPI-613的联合方案有何副作用？

由于CPI-613是与化疗合用，所以很难区分化疗的毒副作用与CPI-613的毒副作用。在临床试验中，研究人员注意到的不良反应包括腹泻、腹痛、高血糖、手指和脚趾麻木、低钾以及低白细胞、贫血和血小板减少。化疗更可能引起血液毒性，而CPI-613更可能引起高血糖。

四、这种治疗方案能否提高转移性胰腺癌的生存率?

晚期胰腺癌是无法治愈的。化疗的目的是延长患者的生存期，提高生活质量。在这种情况下，当新的药物改善了癌症的进展，则可以预期OS和更好的生活质量。虽然最初的试验仅包括近20例接受联合治疗的患者，但我们希望Ⅲ期临床试验能证实早期的发现。

五、您对未来治愈晚期胰腺癌有何展望？

在使用更好的手术、化疗和放疗方案的基础上，胰腺癌的治疗取得了很大进展。为了有机会治愈胰腺癌，我们需开展更好的临床试验、多学科护理，并更好地将临床前数据转化为应用。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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